制藥用水管理規(guī)程 |
| 發(fā)布者：蘇州環(huán)科制藥設(shè)備科技有限公司 發(fā)布時間：2024-05-30 11:58:52 點擊次數(shù)：520 關(guān)閉 |
1目的：建立公司制藥用水管理的標(biāo)準(zhǔn)程序，使制藥用水的管理全過程程序化和規(guī)范化，保證公司經(jīng)營活動的順利進行。
2適用范圍：適用于公司制藥用水的標(biāo)準(zhǔn)管理。 3 職責(zé)：設(shè)備部。 4 程序
4.1公司的制藥用水系統(tǒng)包括飲用水系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)。根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求，選擇合適的純化水。
4.1.1飲用水主要用于藥品包裝材料粗洗用水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取、藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水等用水。
4.1.2純化水主要用于藥品的配料、直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、配制普通藥物制劑用的溶劑、口服制劑配制用溶劑或稀釋劑、制劑用器具的精洗用水和飲片的提取溶劑。
4.2純化水系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的總體配置管理
4.2.1純化水系統(tǒng)工藝流程為：飲用水箱---原水泵---巴氏滅菌換熱器---多介質(zhì)過濾器---活性炭過濾器---雙軟化器(分別再生同時運行)---保安過濾器---高壓泵---一級RO處理系統(tǒng)---中間水箱---二級高壓泵---二級RO處理系統(tǒng)---純化水箱。必要的加藥裝置及清洗系統(tǒng)。
4.2.2純化水系統(tǒng)整套裝置的工作基于(但不限于)以下幾個方面：
①整套裝置應(yīng)遵循一個程序運行；即使無用水需求，純化水制備系統(tǒng)也保持低頻循環(huán)運行。
②產(chǎn)品出水根據(jù)純化水儲罐的液位來控制，
③對一級，二級RO產(chǎn)水的電導(dǎo)率(此電導(dǎo)率的值可以設(shè)定)進行連續(xù)性的監(jiān)控，帶有不合格水排放和自動報警功能；當(dāng)二級產(chǎn)品水的電導(dǎo)率低于設(shè)定值的時候產(chǎn)品水開始進入純化水儲罐；二級濃水排放至原水箱回收利用。
4.2.3產(chǎn)品水直接接觸的所有部件采用316L不銹鋼，二級反滲透前管路采用SUS304。
4.2.4各存儲單元機械拋光后Ra≤0.4μm，外表面亞光處理。
4.2.5從主管道的外表面測量，無長于3倍分支管道內(nèi)徑的盲管。
4.2.6為方便驗證每個處理單元的出水質(zhì)量，對單體設(shè)備的性能進行確認(rèn)，各設(shè)備單元設(shè)置取樣點。
4.2.7純化水預(yù)處理系統(tǒng)和整個循環(huán)系統(tǒng)能實現(xiàn)85℃以上巴氏消毒。
4.2.8必須使用衛(wèi)生設(shè)計的閥門、泵和接口，在微生物控制比較嚴(yán)格的場合禁止使用球閥。
4.3純化水系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的預(yù)處理配置管理
4.3.1原水箱材質(zhì)為304不銹鋼，裝有液位變送器控制裝置，能夠控制自動補水，高液位停止補水，低液位水泵停機，原水進水閥采用氣動蝶閥材質(zhì)304。
4.3.2原水泵供水壓力滿足RO膜前壓力要求及過濾器沖洗時流速要求，泵體材質(zhì)為304不銹鋼，泵進出口安裝必要的閥門、壓力表及流量計。
4.3.3預(yù)處理系統(tǒng)安裝板式換熱器，換熱器連接鍋爐蒸汽，板式換熱器出水口、循環(huán)回水安裝溫度傳感器及控制儀表、控制閥門，定期通過循環(huán)加熱對預(yù)處理系統(tǒng)進行巴氏消毒。
4.3.4多介質(zhì)過濾器布水方式為“上進下出”，能實現(xiàn)手動正洗、反洗、排污操作。罐體材質(zhì)為304不銹鋼內(nèi)表面進行內(nèi)襯（丁基膠）處理（耐巴氏消毒）。多介質(zhì)過濾器內(nèi)裝卵石、砂礫、石英砂等介質(zhì)。多介質(zhì)過濾器的選型滿足出水濁度要求。
4.3.5活性炭過濾器布水方式為“上進下出”，能實現(xiàn)手動正洗、反洗、排污操作�；钚蕴窟^濾器實現(xiàn)巴氏消毒程序控制微生物滋生�；钚蕴窟^濾器內(nèi)裝卵石和椰殼型活性炭。罐體材質(zhì)為304不銹鋼內(nèi)表面進行內(nèi)襯膠處理（耐巴氏消毒）�；钚蕴窟^濾器的選型滿足出水余氯（<0.1ppm）、微生物（<600個／ml)指標(biāo)要求。
4.3.6軟化器單元采用兩臺串聯(lián)運行的全自動軟水器，每臺軟水器均具有100%的供水能力。軟化運行、反沖洗、吸鹽、再生等全過程采用全自動程序化控制。兩個軟水器交替自動進行再生，交替供水，運行時串聯(lián)，再生時一備一用。再生過程通過定時來確定，并帶有互鎖裝置，以確保兩個軟化器不會同時再生。軟化器采用不銹鋼304材質(zhì)過濾罐，內(nèi)表面進行內(nèi)襯膠處理，罐體的體積應(yīng)保證樹脂的裝填量，鹽箱采用PE材料。軟水罐表面應(yīng)光滑、平整、美觀，強度大，不易破損。樹脂應(yīng)選用的優(yōu)質(zhì)強酸性鈉離子交換樹脂。
軟化器的選型滿足出水硬度：≤1ppm要求。
4.3.7在排放點閥排水之間必須有空氣隔離裝置；排放點需標(biāo)注于P&ID圖中。從排放點到地面排水漏斗的距離（空氣隔離距離）大小應(yīng)為兩倍排放管口徑。
4.3.8保安過濾器采用5 μm過濾器，保護反滲透膜不被堵塞，過濾器應(yīng)易于拆卸和安裝。保安過濾器采用304不銹鋼或更好不銹鋼材質(zhì)過濾筒。過濾器配備進口和出口壓力表。系統(tǒng)設(shè)計應(yīng)最大限度地減少微生物生長的可能，避免對純化水的意外污染，保安過濾器前滿足6D要求，保安過濾器之后應(yīng)無系統(tǒng)死點，符合3D 要求。
4.3.9待機狀態(tài)時，預(yù)處理系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)循環(huán)，能夠進行巴氏消毒，消毒程序為自動控制：
通過板式換熱器將預(yù)處理水加熱至85℃（循環(huán)回水溫度）開始計時并保溫循環(huán)。
4.4純化水系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的制備裝置配置管理
4.4.1高壓泵采用立式多級離心式，泵體材質(zhì)為SUS316不銹鋼，供水流量、揚程滿足反滲透膜正常工作要求，水泵采用變頻控制。
4.4.2反滲透配有自動加藥裝置去除可溶性的二氧化碳，配置PH值在線監(jiān)測裝置，以自動控制加藥量。
4.4.3為提高水的利用率，二級濃水回到原水箱重新進行處理。
4.4.4反滲透系統(tǒng)待機后，為防止存有死水段，必須保證循環(huán)。
4.4.5產(chǎn)品水直接接觸的閥門均采用：閥體材質(zhì)為316L不銹鋼，EPDM+PTFE雙膜片結(jié)構(gòu)，管道閥門要求拋光度與管道一致，閥門內(nèi)徑與管道內(nèi)徑一致，閥門安裝符合3D原則，水平隔膜閥必須45度安裝，以確保殘水排盡手動閥門的手柄帶有開閉限位裝置，氣動閥門帶有開閉狀態(tài)指示裝置。
4.4.6反滲透單元配有以下檢測儀表：在線電導(dǎo)率儀、在線溫度傳感器、必要點設(shè)置在線壓力變送器、現(xiàn)場顯示壓力表，采用衛(wèi)生級隔膜壓力表。所有與產(chǎn)品水接觸的儀表接頭盲管均需符合3D要求，不對純水水質(zhì)產(chǎn)生二次污染。
4.4.7貯罐材質(zhì)為316L不銹鋼，固定式或旋轉(zhuǎn)式清洗球，帶溫度變送器和壓力式液位計；呼吸器采用10寸、316L不銹鋼濾殼、濾芯采用聚四氟（疏水性）材質(zhì)，每個貯罐配1套。純水儲罐可在線純蒸汽滅菌，帶壓力容器證。
4.4.8輸送系統(tǒng)衛(wèi)生泵材質(zhì)316L變頻控制，配紫外線滅菌器（選擇ADGT8254 功率8W,波長為254nm的紫外燈），回水控制流速＞1.2m/s。
4.5純化水系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的基本參數(shù)需要記錄、測量、控制管理
4.5.1盡可能使用非侵入式儀表，與純化水直接接觸的儀表、傳感器必須為衛(wèi)生級，材質(zhì)為316L不銹鋼，插入式儀表必須為衛(wèi)生隔膜式卡接。
4.5.2所有儀器、儀表安裝前均經(jīng)過校準(zhǔn)；儀表測量誤差不超過1%。
4.5.3電導(dǎo)率儀測量校正到25℃，有溫度補償選項，能夠輸出4-20mA控制信號，最小測量范圍不低于0.1μs/cm，具有報警功能。
4.5.4溫度傳感器為衛(wèi)生級設(shè)計，精度為0.15±0.002℃。
4.5.5具有三級管理權(quán)限，依次為操作指令、維修訪問級和管理者訪問級。每個登陸帳號，有相應(yīng)的登陸密碼。防止未授權(quán)的人進入系統(tǒng)，操作或修改數(shù)據(jù)。
4.5.6系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)自動控制操作和手動操作。
4.5.7 PLC運行周期為￡ 100 ms，程序結(jié)構(gòu)為模塊化或定義好的，圖示法。
4.5.8配置色帶打印記錄儀，記錄在線工藝參數(shù)并自動生成曲線。
4.6純化水系統(tǒng)檢測項目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
4.7溫度與電導(dǎo)對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)
4.8純化水微生物限度、電導(dǎo)率警戒限和糾偏限
4.9取樣點設(shè)置
4.10設(shè)定取樣點為純化水儲罐、總出、總回、各使用點。
4.10.1取樣周期
4.10.1.1純化水系統(tǒng)驗證期間（共21天），純化水儲罐、總出、總回三個取樣點每天取樣做全檢，各使用點取樣一周循環(huán)一次做全檢。
4.10.1.2正常生產(chǎn)時，純化水儲罐、總出、總回三個取樣點每周取樣做全檢，各使用點取樣一個月循環(huán)一次做全檢。
4.10.1.3純化水在制備過程中，由制備部門操作人員對純化水儲罐、總出、總回三個取樣點每隔1～3小時離線檢測1次電導(dǎo)率，并作好監(jiān)測記錄。
4.10.1.4由于取樣、化驗的因素，會出現(xiàn)個別取樣點水質(zhì)不合格現(xiàn)象，必須進行重新取樣化驗。
①在不合格的使用點再取一次樣。
②重新化驗不合格的指標(biāo)。
③重測這個指標(biāo)必須合格。
4.10.1.5取樣方法按照QC制定的相關(guān)SOP進行。
4.10.1.6取樣監(jiān)測結(jié)果及時準(zhǔn)確錄入趨勢分析圖表。
4.11純化水系統(tǒng)驗證與驗證周期
4.11.1純化水系統(tǒng)驗證分四個確認(rèn)：設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)。
4.11.1.1設(shè)計確認(rèn)主要是經(jīng)過批準(zhǔn)的客戶需求（URS）與設(shè)計圖紙之間的符合性的確認(rèn)。
4.11.1.2安裝確認(rèn)主要是對系統(tǒng)安裝過程中根據(jù)設(shè)計實施的方法和結(jié)果進行確認(rèn)。
4.11.1.3運行確認(rèn)是系統(tǒng)安裝完畢確認(rèn)后，系統(tǒng)進行試運行，主要是對系統(tǒng)自動化控制部分和系統(tǒng)各單元運轉(zhuǎn)情況進行的確認(rèn)。
4.11.1.4性能確認(rèn)是確認(rèn)系統(tǒng)最終產(chǎn)出品是否符合質(zhì)量要求。
4.11.1.5系統(tǒng)必須經(jīng)過驗證，并根據(jù)驗證的結(jié)果，制定出使用、維護、保養(yǎng)、檢修的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
4.11.1.6驗證周期
①在系統(tǒng)配置沒有發(fā)生變更或重大偏差或設(shè)備大修后，每年應(yīng)至少進行一次回顧性驗證，根據(jù)設(shè)備一年當(dāng)中運行的情況和各項指標(biāo)，建立趨勢分析圖表，依據(jù)趨勢分析圖表和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的警戒限、糾偏限進行分析。
②系統(tǒng)配置發(fā)生變更或重大偏差出現(xiàn)或設(shè)備進行大修后，應(yīng)重新啟動系統(tǒng)再驗證。
4.12建立獨立的純化水系統(tǒng)檔案
4.13純化水系統(tǒng)儲存及分配管理
4.14純化水系統(tǒng)防護
4.15純化水系統(tǒng)監(jiān)控與維護
4.16 QC每季度按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對飲用水檢驗一次。
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